Tooted

Mittealkohoolsel rasvmaksahaigusel (NAFLD) on lai spekter haigusseisundeid, alates kergest steatoosist, mida iseloomustab lipiidide ebanormaalne peetus maksarakkudes, kuni steatohepatiidini (NASH), mis näitab rasva kogunemist, põletikku, balloonimist ja hepatotsüütide lagunemist ning fibroosi.Lõppkokkuvõttes võib steatohepatiit põhjustada maksatsirroosi ja hepatotsellulaarset kartsinoomi. Selles uuringus oleme analüüsinud kolme erinevat hiiretüve, A/J, C57BL/6J ja PWD/PhJ, millel on 3,5-dietoksükarbonüüli manustamisel erinev steatohepatiidi aste. -1,4-dihüdrokollidiini (DDC) sisaldav dieet.Hiire maksaproovide erinevalt ekspresseeritud geenide / valkude ja DDC-ravi ajal häiritud metaboliitide taseme tuvastamiseks kasutati RNA-Seq geeniekspressiooni analüüsi, valgu analüüsi ja metaboolset profiili.Raja analüüs näitas arahhidoonhappe (AA) ja S-adenosüülmetioniini (SAMe) metabolismi muutumist muudel radadel.Arahhidoonhappe metabolismi metaboolsete muutuste mõistmiseks haiguse ekspressiooniprofiilide valguses töötati välja selle raja kineetiline mudel ja optimeeriti seda vastavalt metaboliitide tasemele.Seejärel kasutati mudelit steatohepatiidi potentsiaalsete ravimite sihtmärkide in silico mõju uurimiseks. Tuvastasime, et AA/eikosanoidi metabolism on DDC-indutseeritud hiirtel väga häiritud, kasutades eksperimentaalse ja in silico lähenemisviisi kombinatsiooni.Meie analüüs AA / eikosanoidi metaboolse raja kohta viitab sellele, et DDC hiirtel on häiritud 5-hüdroksüeikosatetraeenhape (5-HETE), 15-hüdroksüeikosatetraeenhape (15-HETE) ja prostaglandiin D2 (PGD2).Lisaks demonstreerime, et dünaamilist mudelit saab kasutada metaboolsete muutuste kvalitatiivseks ennustamiseks, mis põhinevad transkriptoomilistel andmetel haigusega seotud kontekstis.Lisaks tuvastati, et SAMe metabolism on DDC-ravi tõttu häiritud.Selle mooduli mitmed geenid ja mõned metaboliidid näitavad erinevusi ühelt poolt A/J ja C57BL/6J ning teiselt poolt PWD/PhJ vahel.