Tooted

Histamiini H4 retseptorit (HRH4), mis avastati alles 13 aastat tagasi, peetakse paljulubavaks ravimi sihtmärgiks allergiate, põletike, autoimmuunhaiguste ja vähi korral, nagu näitab pidevalt kasvav teaduspublikatsioonide ja patenditaotluste arv.Kuigi HRH4 olemasolu munandites on tõestatud, ei ole selle spetsiifilist lokaliseerimist ega rolli kindlaks tehtud.Siin püüdsime tuvastada HRH4 võimalikku kaasamist Leydigi raku funktsiooni reguleerimisse.Esmalt hindasime selle ekspressiooni MA-10 Leydigi kasvajarakkudes ja seejärel kahe HRH4 agonisti mõju steroidogeneesile ja proliferatsioonile.Leidsime, et HRH4 ekspresseerub funktsionaalselt MA-10 rakkudes ja selle aktiveerimine põhjustab LH / inimese kooriongonadotropiini poolt indutseeritud cAMP tootmise ja StAR valgu ekspressiooni pärssimist.Lisaks täheldasime pärast 24-tunnist HRH4 agonistiga ravi vähenenud rakkude proliferatsiooni.Seejärel tuvastasime HRH4 ekspressioonikohad normaalsetes roti munandites ja tuvastasime HRH4 immunovärvimise 7–240 päeva vanuste rottide Leydigi rakkudes, samas kui 21-päevastel rottidel oli HRH4 ekspressioon ka isassugurakkudes.Lõpuks hindasime HRH4 aktivatsiooni mõju normaalse eellas- ja ebaküpse roti Leydigi rakukultuuri proliferatsioonile ning mõlemad osutusid vastuvõtlikuks HRH4 agonistide proliferatsioonivastasele toimele.Arvestades histamiini (2-(1H-imidasool-4-üül)etaanamiini) tähtsust inimese (pato)füsioloogias, on jätkuvad jõupingutused suunatud HRH4 ja selle ligandide esilekerkivate omaduste selgitamisele.See uuring paljastab uued HRH4 ekspressioonikohad ja seda tuleks terapeutilistel eesmärkidel selektiivsete HRH4 agonistide kavandamisel arvesse võtta.