Tooted

Imetajarakkude töötlemine kemoterapeutiliste ravimitega võib põhjustada nukleotiidide kogumite häireid.Nende inimallikatest pärit kultiveeritud kasvajarakkude häirete jälgimine on kasulik ravimteraapia mõju hindamiseks ja nende ravimite toimemehhanismi paremaks mõistmiseks.Selles uuringus kasutati ravimitega töödeldud rakumudelite väljatöötamisel kolme erineva toimemehhanismiga kemoterapeutikumide klassi.Viidi läbi LC-põhine nukleotiidide metaboolne analüüs kontrollrühma ja ravimiga ravitud rühma rakkudes.Ravimite toimega seotud potentsiaalsete biomarkerite tuvastamiseks kombineeriti mitmeid andmetöötlusmeetodeid, sealhulgas ühesuunaline dispersioonanalüüs, põhikomponentide analüüs ja vastuvõtja töökarakteristikud.Huvitaval kombel saab nii kontrollrühma kui ka ravimiga ravitud rühma kasvajarakke üksteisest eristada ning potentsiaalsete biomarkeritena tunnistati mitmeid muutujaid, nagu ATP, GMP ja UDP antimetaboliitainete, ATP, GMP ja CTP puhul. DNA-d kahjustavate ainete jaoks, samuti GMP, ATP, UDP ja GDP mitootiliste spindli ainete jaoks.Potentsiaalsete biomarkerite täiendav valideerimine viidi läbi vastuvõtja töökarakteristiku kõvera abil.Arvestades nende vastavat kõveraalust pindala, mis oli suurem kui 0,9, võib järeldada, et GMP ja ATP on parimad potentsiaalsed biomarkerid DNA-d kahjustavate ravimite puhul, samuti GMP, ATP ja UDP ülejäänud kahe ravimiklassi puhul.See piiratud nukleotiidide lähenemisviis ei suuda täielikult eristada üheksa ravimi mehhanisme, kuid see annab esialgse tõendi farmakometaboloomika rolli kohta vähemalt ravimite prekliinilises väljatöötamises.