Tooted

Atsidoosi, kasvaja mikrokeskkonna biokeemilise tunnuse, mõju vähi progresseerumisele ja metastaasidele on keeruline.Teatatud on nii atsidoosi pro- kui ka kasvajavastasest toimest ning happelist mikrokeskkonda on kasutatud ravimite, pildistamisainete ja geneetiliste konstruktsioonide spetsiifiliseks manustamiseks kasvajatesse.Selles uuringus uurime B16F10 melanoomirakkude levikut ja fokaalset adhesiooni, mis on geneetiliselt muundatud pH-tundliku G-valguga seotud retseptori GPR4 üleekspresseerimiseks.Rakkude kinnitusteste kasutades leidsime, et GPR4 üleekspressioon aeglustas rakkude levikut ja muutis dünaamilise fokaalse adhesioonikompleksi ruumilist paiknemist, näiteks fosforüülitud fokaalse adhesioonikinaasi (FAK) ja paksilliini lokaliseerimist happelise pH juures.Samuti uuriti nende mõjude eest vastutavaid potentsiaalseid G-valgu ja allavoolu signaaliülekandeteid.Kasutades Rho inhibiitorit CT04 (C3 transferaas), Rho-ga seotud kinaasi (ROCK) inhibiitoreid Y27632 ja tiasoviviini, müosiini kerge ahela kinaasi (MLCK) inhibiitorit staurosporiini või G12/13 inhibeerivat konstrukti, rakkude levik taastus, samas kui inhibeerimine ja Gq ja Gs radade aktiveerimisel oli vähe või üldse mitte mingit mõju.Kokkuvõttes näitavad meie tulemused, et G12 / 13 / Rho signaaliraja kaudu moduleerib GPR4 fokaalset adhesiooni dünaamikat ja vähendab rakkude levikut ja membraani turritamist.