Tooted

BBS4 on üks paljudest valkudest, mille defektid põhjustavad Bardet-Biedli sündroomi (BBS), multisüsteemset häiret, mis avaldub märgatava rasvumisega.BBS4 polümorfisme on seostatud tavalise mittesündroomse haigusliku rasvumisega.BBS4 rasvumise molekulaarsed mehhanismid ja BBS4 geeni roll adipotsüütide diferentseerumises ja funktsioonis ei ole täielikult teada.Nüüd näitame, et Bbs4 mängib otsest ja olulist rolli proliferatsioonis ja adipogeneesis: Bbs4 vaigistamine 3T3F442A preadipotsüütides kutsus esile kiirenenud rakkude jagunemise ja ebanormaalse diferentseerumise, mis ilmneb morfoloogiliste uuringute (valgus-, skaneerimis- ja ülekandeelektronmikroskoopia), metaboolse analüüsi abil. rasvhapete profiil ja lipolüüs) ja adipogeensete markerite transkriptid (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Kogu adipogeneesi ja rasvakoormusega nakatamisel kogunevad Bbs4 vaigistatud rakud oluliselt rohkem triglütseriide kui kontroll-adipotsüüdid, ehkki väiksemates (samas suurema arvu) tilkades, mis sisaldavad modifitseeritud rasvhapete profiile.Seega on suurem rasva kogunemine vaigistatud rakkudes nii adipotsüütide proliferatsiooni suurema kiiruse kui ka ebanormaalse diferentseerumise tagajärg, mis põhjustab rasva suurenenud ebanormaalset kogunemist raku kohta.Meie tulemused näitavad, et BBS-i rasvumine võib osaliselt olla tingitud BBS4 otsesest rollist füsioloogilistes ja patofüsioloogilistes mehhanismides, mis on rasvumise seisukohast olulise rasvkoe moodustumise aluseks.