Tooted

1. Varajane T-rakkude prekursorleukeemia (ETP-ALL) on inimese leukeemia kõrge riskiga alatüüp, mis on molekulaarsel tasandil halvasti mõistetav.Siin kirjeldame translokatsioone, mis on suunatud tsingi sõrme E-kasti siduvale transkriptsioonifaktorile ZEB2 kui korduvale geneetilisele kahjustusele ebaküpses / ETP-ALL-is.Kasutades tingimuslikku funktsiooni suurendamise hiiremudelit, demonstreerime, et püsiv Zeb2 ekspressioon käivitab T-rakulise leukeemia.Veelgi enam, Zeb2 juhitud hiire leukeemial on mõned inimese ebaküpse/ETP-ALL geeniekspressiooni allkirja tunnused, samuti suurem leukeemia initsiatsioonipotentsiaal ja aktiveeritud Januse kinaasi (JAK) / signaalimuundurid ja transkriptsiooni (STAT) signaaliülekande aktivaatorid. IL7R transkriptsiooniline aktiveerimine.See uuring paljastab ZEB2 kui onkogeeni ebaküpse/ETP-ALL bioloogias ja sillutab teed uudsete ühendite prekliinilistele uuringutele inimese T-ALL selle agressiivse alatüübi raviks, kasutades meie Zeb2 juhitavat hiiremudelit.

2. Pluripotentsus, eneseuuenemine ja diferentseerumine on embrüonaalsete tüvirakkude (ES) eriomadused, pakkudes seeläbi väärtuslikke perspektiive regeneratiivses meditsiinis.Arenguprotsessid nõuavad peenhäälestatud organisatsiooni, mida reguleerivad peamiselt tuntud JAK/STAT, PI3K/AKT ja ERK/MAPK teed.SPRED-id (Sprouty-ga seotud valgud koos EVH1 domeeniga) avastati kui ERK/MAPK signaaliraja inhibiitorid, samas kui nende funktsioonide kohta ES-rakkudes ja varase diferentseerumise ajal ei olnud seni midagi teada. Loodud SPRED1 ja SPRED2 üleekspresseerivad ja SPRED2 knockout hiire ES-id rakke, et analüüsida SPRED-valkude funktsioone ES-rakkudes ja varase diferentseerumise ajal.SPRED-ide üleekspressioon suurendab märkimisväärselt hiire ES-rakkude eneseuuenemist ja klonogeensust, samas kui SPRED2 puudumine vähendab proliferatsiooni ja suurendab apoptoosi.Embrüoidkehade varase diferentseerumise ajal soodustavad SPRED-id pluripotentset olekut ja pärsivad diferentseerumist, mistõttu mesodermaalne diferentseerumine kardiomüotsüütideks on oluliselt edasi lükatud ja pärsitud.LIF- ja kasvufaktori stimuleerimine näitas, et SPRED-id inhibeerivad ERK / MAPK aktivatsiooni hiire ES-rakkudes.Siiski ei tuvastatud mingeid mõjusid LIF-indutseeritud JAK/STAT3 või PI3K/AKT signaaliraja aktiveerimisele SPRED-valkude poolt. Näitame, et SPRED-id soodustavad iseeneslikku uuenemist ja pärsivad hiire ES-rakkude mesodermaalset diferentseerumist ERK/ selektiivse pärssimisega. MAPK signaalirada pluripotentsetes rakkudes.