Tooted

Arvatakse, et idiopaatiline kopsufibroos hõlmab reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) põhjustatud kopsukahjustust, millele omakorda järgneb ebanormaalne fibroos.Transformeeruv kasvufaktor (TGF)-β1 indutseeritud müofibroblastide arvu suurenemine mängib selles ebanormaalses fibroosis olulist rolli.Hiljuti avastasime, et mepensolaatbromiidil (mepensolaadil), mida on kliiniliselt kasutatud seedetrakti häirete raviks, on ROS-i vähendavad omadused.Käesolevas uuringus uurisime mepensolaadi mõju bleomütsiini poolt indutseeritud kopsufibroosile ja kopsude düsfunktsioonile hiirtel.Kopsufibroosi raskusastet hinnati histopatoloogilise hindamise ja hüdroksüproliini taseme määramisega.Kopsude mehaanikat (elastsust) ja hingamisfunktsiooni [forsseeritud eluvõime (FVC)] hinnati arvutiga juhitava ventilaatori abil.Hingamisfunktsiooni hinnati ka perkutaanse arteriaalse hapniku küllastumise (SpO2) jälgimisega.Mepensolaadi intratrahheaalne manustamine enne bleomütsiinravi vähendas kopsufibroosi ulatust ja muutusi kopsude mehaanikas ning viis nii FVC kui ka SpO2 olulise taastumiseni võrreldes kontrolliga.Peale selle avaldas mepensolaat terapeutilist toimet isegi siis, kui seda manustati pärast fibroosi tekkimist.Mepensolaadi manustamine hoidis ära ka bleomütsiini poolt indutseeritud kopsurakkude surma ja põletikulisi reaktsioone ning suurendas müofibroblastide arvu.Mepensolaat vähendas ka NADPH oksüdaasi aktiivsust ja aktiivset TGF-β1 taset või suurendas glutatioon-S-transferaasi (GST) aktiivsust bleomütsiinravi juuresolekul.Need tulemused näitavad, et mepensolaadi intratrahheaalne manustamine vähendas hiirtel bleomütsiini poolt indutseeritud kopsufibroosi ja kopsude talitlushäireid.Need toimed võivad olla tingitud selle ravimi inhibeerivast toimest NADPH oksüdaasi ja TGF-β1 aktiivsusele ning selle stimuleerivast toimest GST-le.