Tooted

Ritsiinitoksiin (RT) on teadaolevalt surmavamatest toksiinidest teine;CDC on selle määranud valitud agendiks.RT valmistab riitsinusoa tehas;hinnanguliselt 50 000 tonni RT-d toodetakse aastas kastoorõli kõrvalsaadusena.RT-l on kaks alaühikut, ribotoksiline A-ahel (RTA) ja galaktoosi siduv B-ahel (RTB).RT seostub kõigi imetajarakkudega ja kui see on sisestatud, inaktiveerib üks RTA katalüütiliselt kõik rakus olevad ribosoomid.Aerosoolina manustatuna põhjustab RT kiiret kopsukahjustust ja fibroosi, millele järgneb surm.Toidu- ja ravimiameti poolt heakskiidetud vaktsiine ei ole ja ravi on efektiivne ainult esimestel tundidel pärast kokkupuudet.Oleme välja töötanud rekombinantse RTA vaktsiini, millel on kaks mutatsiooni V76M/Y80A (RiVax).Valk ekspresseerub Escherichia coli-s ning on mittetoksiline ja immunogeenne hiirtel, küülikutel ja inimestel.Kui vaktsineeritud hiiri nakatatakse süstitud, aerosoolina või suukaudselt manustatud (sondiga) RT-ga, on nad täielikult kaitstud.Oleme nüüd välja töötanud termostabiilse, alumiiniumi adjuvante sisaldava RiVaxi koostise ja testinud seda reesusmakaakidel.Pärast kolme süstimist tekkisid loomadel antikehad, mis kaitsesid neid täielikult aerosoolitud RT surmava annuse eest.Need antikehad neutraliseerisid RT ja konkureerisid erineval määral neutraliseerivate ja mitteneutraliseerivate hiire monoklonaalsete antikehade paneeliga, mis teadaolevalt tunnevad ära spetsiifilised epitoobid natiivsel RTA-l.Saadud antikehade konkurentsiprofiil võib kujutada endast kaitse immunoloogilist allkirja.Oluline on see, et sama allkirja täheldati RiVaxiga immuniseeritud inimeste seerumite kasutamisel.