Tooted

Tsütotoksiliste sapphapete (BA) submilimolaarsed kontsentratsioonid kutsuvad esile rakusurma apoptoosi kaudu.Teisest küljest näidati, et mitmed tsütoprotektiivsed BA-d takistavad apoptoosi samas kontsentratsioonivahemikus.Siiski jäävad ebaselgeks mehhanismid, mille abil BA-d need vastupidised signaaliefektid käivitavad.Selle uuringu eesmärk oli kindlaks teha, kas tsütotoksilised ja tsütoprotektiivsed BA-d on füsioloogiliselt aktiivsetes kontsentratsioonides võimelised moduleerima lipiidmembraanide biofüüsikalisi omadusi, mis võivad potentsiaalselt muutuda rakkude apoptootilises läves.BA-de seondumist membraanidega hinnati sobivate derivatiseeritud BA-de fluorestsentsparameetrite muutmise kaudu.Need derivaadid jagunesid suurema afiinsusega vedelike häiretega kui kolesterooliga rikastatud vedelate järjestatud domeenide suhtes.Samuti näidati, et märgistamata BA-del on lipiidmembraaniga interaktsioonil pindmine asukoht.Lisaks põhjustas tsütotoksiliste BA-de koostoime membraanidega membraani laienemist, nagu nähtub FRET-i andmetest.Lisaks näidati, et tsütotoksilised BA-d suutsid oluliselt häirida membraani järjestust kolesterooli poolt BA füsioloogiliselt aktiivsetes kontsentratsioonides, mis ei ole seotud kolesterooli eemaldamisega.Teisest küljest ei mõjutanud tsütoprotektiivsed sapphapped membraani omadusi.Järeldati, et arvestades täheldatud mõjusid membraani jäikusele, võib tsütotoksiliste BA-de apoptootiline aktiivsus olla potentsiaalselt seotud muutustega plasmamembraani organisatsioonis (nt lipiididomeenide modulatsioon) või mitokondriaalse membraani afiinsuse suurenemisega apoptootiliste valkude suhtes.