Tooted

Neuroblastoom, sümpaatilise närvisüsteemi vähk, on lastel kõige levinum ekstrakraniaalne tahke kasvaja.MYCN-i võimendamine ja suurenenud BDNF/TrkB signaalimine on kõrge riskiga kasvajate tunnused;siiski on need tunnused vaid ~25% pahaloomulistest kasvajatest.Seega on täiendavate biomarkerite ja terapeutiliste sihtmärkide tuvastamine hädavajalik.Kuna aminoatsülaas 1 (ACY1), aminohappe deatsetülaas, on oletatav kasvaja supressor väikerakk-kopsu- ja neerurakk-kartsinoomides, uurisime, kas see või teised pereliikmed võiksid olla aspartoatsülaas (ASPA, aminoatsülaas 2) või aminoatsülaas 3 (ACY3) sarnane funktsioon neuroblastoomi korral.Aminoatsülaasi ekspressiooni uuriti TrkB-positiivsetes, MYCN-võimendatud (SMS-KCNR ja SK-N-BE) ja TrkB-negatiivsetes, mitte-MYCN-amplifitseeritud (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y ja SH-EP) neuroblastoomi rakuliinid.Igal aminoatsülaasil oli erinev ruumiline lokalisatsioon (st tsütosoolne ACY1, membraaniga seotud ASPA ja tuuma ACY3).Kui SK-N-SH rakke töödeldi neuraalsete diferentseerumisainetega (nt retinoehape ja cAMP) söötmes, mis sisaldas 10% seerumit, oli ACY1 ainus aminoatsülaas, mille ekspressioon oli ülesreguleeritud.ASPA ekspresseeriti peamiselt gliaalse alamliini SH-EP rakkudes.ACY3 ekspresseeriti tugevamalt TrkB-positiivsetes MYCN-i võimendatud liinides.Kõik kolm aminoatsülaasi ekspresseeriti inimese normaalses neerupealises, mis on tavaline neuroblastoomi päritolu, kuid ainult ACY1 ja ACY3 ekspresseerisid primaarses neuroblastoomi kasvajas tuvastatavat ekspressiooni.Kaplan-Meieri ellujäämise bioinformaatika andmete kaevandamine näitas, et kõrge ACY3 ekspressioon on korrelatsioonis halva prognoosiga, samas kui ACY1 või ASPA madal ekspressioon on korrelatsioonis halva prognoosiga.Need andmed viitavad sellele, et neuroblastoomi korral on aminoatsülaasi ekspressioon düsreguleeritud