Tooted

Farmakodünaamika jälgimine lisaks farmakokineetikale on üks mükofenolaatmofetiili ravi individualiseerimise strateegiatest.Selle uuringu eesmärk oli töötada välja tundlikud vedelikkromatograafia-tandem-massispektromeetria (LC-MS/MS) meetodid mükofenoolhappe (MPA) farmakokineetika ja farmakodünaamika hindamiseks.Määrati mükofenoolhappe glükuroniidi (MPAG), mükofenoolhappe atsüülglükuroniidi, samuti seondumata MPA ja MPAG kontsentratsioonid ning inosiin-5'-monofosfaatdehüdrogenaasi aktiivsus arvutati toodetud ksantosiin-5'-monofosfaadi (XMP) kontsentratsioonide mõõtmise teel. ) ja intratsellulaarne adenosiin-5'-monofosfaat pärast perifeerse vere mononukleaarsete rakkude (PBMC) lüsaatide inkubeerimist.XMP kvantifitseerimispiiri parandamiseks 0,1 μM-ni kasutati metallivaba Mastro(TM) kolonni ja kahte gradientmustrit.Kliinilises MPA kontsentratsioonivahemikus vastas kalibreerimiskõvera lineaarsus, päevadevaheline ja -sisene täpsus ja täpsus USA Toidu- ja Ravimiameti asjakohastele juhistele.Ensüümanalüüsi ja praeguse LC-MS/MS meetodi abil määratud MPA kontsentratsioonid vereloome tüvirakkude siirdamisega (HSCT) patsientidel näitasid head korrelatsiooni (r(2) = 0,95, p < 0,001).Selles uuringus kirjeldame tundlikke ja valideeritud LC-MS / MS meetodeid, et hinnata MPA farmakokineetikat ja farmakodünaamikat, mis on piisavalt tundlikud, et hinnata väikeses koguses PBMC lüsaate, mis koguti vahetult pärast HSCT-d.