Tooted

Hiljutised tõendid toetavad β-nikotiinamiidadeniini dinukleotiidi (β-NAD(+)) tärkavat rolli perifeerse närvisüsteemi neurotransmitteri ja neuromodulaatorina - β-NAD(+) vabaneb närvi silelihaste preparaatides ja neerupealiste kromafiinirakkudes. neurotransmitterile omasel viisil.Praegu on ebaselge, kas see kehtib kesknärvisüsteemi kohta.Kasutades väikese kambriga superfusioonianalüüsi ja kõrge tundlikkusega kõrgsurvevedelikkromatograafia meetodeid, demonstreerime, et roti eesaju sünaptosoomide kõrge K(+)-stimulatsioon kutsub esile β-NAD(+), adenosiin-5'-trifosfaadi ja nende ülevoolu. metaboliidid adenosiin-5'-difosfaat (ADP), adenosiin-5'-monofosfaat, adenosiin, ADP-riboos (ADPR) ja tsükliline ADPR.β-NAD(+) kõrge K(+)-ga esilekutsutud ülevoolu nõrgestab SNAP-25 lõhustamine botuliinneurotoksiin A-ga, N-tüüpi pingest sõltuvate Ca(2+)-kanalite inhibeerimine ω-konotoksiin GVIA-ga. ja sünaptiliste vesiikulite prootoni gradiendi inhibeerimisega bafilomütsiiniga A1, mis viitab sellele, et β-NAD (+) vabaneb tõenäoliselt vesiikulite eksotsütoosi kaudu.Westerni analüüs näitab, et CD38, multifunktsionaalne valk, mis metaboliseerib β-NAD(+) , esineb sünaptosomaalsetel membraanidel ja tsütosoolis.Intaktsed sünaptosoomid lagundavad β-NAD(+) .1,N (6)-etheno-NAD, β-NAD(+) fluorestseeruv analoog, võtavad sünaptosoomid ja seda omastamist nõrgendab autentne β-NAD(+), kuid mitte konneksiin 43 inhibiitor Gap 27. Kortikaalsetes neuronites põhjustavad β-NAD(+) kohalikud rakendused kiireid Ca(2+) transiente, mis on tõenäoliselt tingitud ekstratsellulaarse Ca(2+) sissevoolust.Seetõttu võivad roti aju sünaptosoomid aktiivselt vabastada, lagundada ja omastada β-NAD(+) ja β-NAD(+) stimuleerida postsünaptilisi neuroneid, mis on kõik kriteeriumid, mis on vajalikud selleks, et ainet saaks pidada ajus neurotransmitteri kandidaadiks.