Tooted

Niatsiin (nikotiinhape) monoteraapiana võib vähendada vaskulaarsete haiguste riski, kuid selle toimemehhanism on endiselt vastuoluline ega pruugi sõltuda süsteemsetest lipiide modifitseerivatest toimetest.Hiljuti on näidatud, et niatsiin parandab veresoonte vigastuste ja metaboolsete haiguste näriliste mudelites endoteeli funktsiooni ja veresoonte regeneratsiooni, sõltumata düslipideemia korrigeerimisest.NAD(+) potentsiaalse biosünteetilise prekursorina võib niatsiin neid vaskulaarseid eeliseid esile kutsuda NAD(+)-sõltuvate sirtuiini (SIRT) vahendatud vastuste kaudu.Teise võimalusena võib niatsiin toimida oma retseptori GPR109A kaudu, et soodustada endoteeli funktsiooni, kuigi teadaolevalt endoteelirakud seda retseptorit ei ekspresseeri.Hüpoteesime, et niatsiin parandab otseselt endoteelirakkude funktsiooni lipotoksiliste tingimustega kokkupuute ajal, ja püüdsime kindlaks teha võimalikud mehhanismid. Palmitaadi liigses koguses esinevat angiogeenset funktsiooni hinnati toru moodustumise teel pärast inimese mikrovaskulaarsete endoteelirakkude (HMVE C) töötlemist kas suhteliselt madal niatsiini (10 μM) või nikotiinamiidi mononukleotiidi (NMN) (1 μM), otsese NAD(+) prekursori kontsentratsioon.Kuigi nii niatsiin kui ka NMN parandasid palmitaadi ülekoormuse ajal HMVEC toru moodustumist, suurendas ainult NMN raku NAD (+) ja SIRT1 aktiivsust.Lisaks täheldasime, et HMVEC ekspresseerib GRP109A.Selle retseptori aktiveerimine kas atsifrani või MK-1903-ga tõi kokku niatsiini poolt indutseeritud paranemise HMVEC toru moodustumises, samas kui GPR109A siRNA vähendas niatsiini toimet. Niatsiin parandab madalal kontsentratsioonil HMVEC angiogeenset funktsiooni lipotoksilistes tingimustes, mis tõenäoliselt ei sõltu NAD-st. +) biosüntees ja SIRT1 aktiveerimine, vaid pigem niatsiini retseptori aktiveerimise kaudu.