Tooted

Triglütseriidide (TG) metabolismi muutused veresoonte silelihasrakkudes (SMC) on tõenäoliselt korrelatsioonis teatud fenotüübiga, kuigi seda ei ole selgitatud.Rasva triglütseriidlipaas (ATGL) avaldab suurt TG katalüütilist aktiivsust nii adipootilistes kui ka mitte-adipootsetes rakkudes.Käesolevas uuringus eraldasime SMC ATGL-i puudulikkusega hiirtelt (ATGL (-/-) mSMC).ATGL(-/-) mSMC näitas spontaanset TG akumuleerumist madalama mitogeense vastuse ja silelihase aktiini (SMA) ekspressiooniga võrreldes ATGL (+/+) mSMC-ga.Vananemisega seotud _-galaktosidaasi positiivsete rakkude protsent suurenes ka ATGL (-/-) mSMC-s.Reaalajas PCR, millele järgnes skriinimine fokuseeritud DNA massiivi analüüsiga, näitas glükokinaasi (1,7 korda), lipoproteiini lipaasi (3,8 korda) ja interleukiin-6 (3,7 korda) ülesreguleeritud ekspressiooni ning veresoonte endoteeli kasvu allareguleeritud ekspressiooni faktor-A (0,2-kordne), I tüüpi kollageen (0,5-kordne) ja transformeeriv kasvufaktor-_ (0,4-kordne) ATGL(-/-)mSMC-s võrreldes ATGL(+/+)mSMC-ga.Järgmisena prooviti inimese ATGL-i ektoopilist geeniülekannet, kasutades doksütsükliiniga (Dox) reguleeritavat myc-DDK-märgistatud adenoviiruse vektorit (AdvATGL).AdvATGL-nakkus vähendas TG akumulatsiooni koos kõrgenenud mitogeense vastuse ja SMA ekspressiooniga ning vähendas vananevate rakkude arvu ATGL (-/-) mSMC-s.Veelgi enam, ATGL (-/-) mSMC kõrvalekalduv geeniekspressiooni muster parandati potentsiaalselt.Meie andmed viitavad sellele, et ATGL (-/-) mSMC-l on selge fenotüüp, mis võib olla seotud veresoonte patogeneesiga.SMC fenotüüpide plastilisus, mis on korrelatsioonis lipiidide metabolismiga, võib olla terapeutiline sihtmärk.