Tooted

Negatiivne mõju on ülioluline opiaadisõltuvuse haavatavuse tekitamiseks, mida peegeldab opiaatide kuritarvitamise suur kaasnevus suure depressiivse häirega (MDD).Näriliste mudelid seostavad amügdala prodünorfiini (Pdyn) negatiivse mõju vahendajana;tõendid PDYN-i osaluse kohta inimese negatiivses mõjus on siiski piiratud.Siin leidsime nii heroiini kuritarvitajatel kui ka MDD subjektidel vähenenud PDYN mRNA ekspressiooni periamügdaloidse ajukoore (PAC) surmajärgses inimese amügdala tuumas.Sarnaselt inimestele oli ka rottidel, kes manustasid krooniliselt ise heroiini, Pdyn mRNA ekspressioon PAC-s negatiivse afektiseisundiga seotud ajahetkel.Kasutades in vivo funktsionaalset pildistamistehnoloogiat DREAMM (DREADD-abiga metaboolne kaardistamine, kus DREADD tähistab ainult disainerravimite poolt aktiveeritud disainerretseptoreid), leidsime, et Pdyn-i ekspresseerivate neuronite selektiivne inhibeerimine roti PAC-is suurendas metaboolset aktiivsust laiendatud mandelkehas, mis on ekstrahüpotalamuse aju stressisüsteemi peamine substraat.Paralleelselt kutsus PAC-spetsiifiline Pdyn inhibeerimine esile negatiivseid mõjuga seotud füsioloogilisi ja käitumuslikke muutusi.Kokkuvõttes toetab meie translatsiooniuuring PAC-i kahjustatud Pdyn funktsionaalset rolli opiaatide kuritarvitamisel stressi aktiveerimise ja sõltuvuse haavatavusega seotud neuroskeemide negatiivse mõju kaudu.