Tooted

Saarte amüloidpolüpeptiid (IAPP; tuntud ka kui amüliin) vastutab saarekeste amüloidi moodustumise eest II tüüpi diabeedi korral ja arvatakse, et IAPP-indutseeritud toksilisus aitab kaasa II tüüpi diabeedi hilise staadiumiga seotud β-raku massi kadumisele.Saarte amüloidi moodustumine võib samuti mängida rolli siirdamise järgses ebaõnnestumises.IAPP toodetakse prohormoonina, pro-saarte amüloidpolüpeptiidina (proIAPP) ja seda töödeldakse pankrease β-rakkude sekretoorsetes graanulites.ProIAPP osaliselt töödeldud vorme leidub amüloidiladestustes;kõige tähelepanuväärsem on 48 jäägist koosnev vaheühend proIAPP(1-48), mis sisaldab N-terminaalset pro-pikendust, kuid mida on C-otsas korralikult töödeldud.Mittetäielik töötlemine võib mängida rolli saarekeste amüloidi moodustumisel, soodustades interaktsioone rakuvälise maatriksi sulfaaditud proteoglükaanidega, mis omakorda soodustavad amüloidi moodustumist.Näitame, et happe fukssiin (3-(1-(4-amino-3-metüül-5-sulfonatofenüül)-1-(4-amino-3-sulfonatofenüül)metüleen)tsükloheksa-1,4-dieensulfoonhape on lihtne sulfoneeritud trifenüülmetüülderivaat, on proIAPP(1-48) vaheühendiga amüloidi moodustumise tugev inhibiitor.Keerulisem trifenüülmetaani derivaat kiire roheline FCF {etüül-[4-[[4-[etüül-[(3-sulfofenüül)metüül]amino]fenüül]-(4-hüdroksü-2-sulfofenüül)metülideen]-1-tsükloheksaa -2,5-dienülideen]-[(3-sulfofenüül)metüül]asaanium} pärsib ka amüloidi moodustumist IAPP ja proIAPP töötlemise vaheühendi poolt.Mõlemad ühendid inhibeerivad amüloidi moodustumist proIAPP vaheühendi ja mudelglükosaminoglükaanheparaansulfaadi segude kaudu.Happeline fuksiain inhibeerib ka glükoosaminoglükaani poolt vahendatud amüloidi moodustumist küpse IAPP poolt.Võime inhibeerida amüloidi moodustumist ei tulene lihtsalt sulfoonitud ühenditest, kuna amüloid-β sulfoneeritud inhibiitor tramiprosaat ei ole proIAPP(1-48) amüloidi moodustumise inhibiitor.