Tooted

RasGrf1 ja RasGrf2 on väga homoloogsed imetajate guaniini nukleotiidivahetusfaktorid, mis on võimelised aktiveerima spetsiifilisi Ras või Rho GTPaase.RasGrf geene ekspresseeritakse eelistatult kesknärvisüsteemis, kuigi kummagi lookuse spetsiifiline ekspressioon võib esineda ka mujal.RasGrf1 on isalt ekspresseeritud, trükitud geen, mida ekspresseeritakse alles pärast sündi.Seevastu RasGrf2 pole trükitud ja sellel on laiem väljendusmuster.Mõlema geeni mitmesugused isovormid on samuti tuvastatavad erinevates rakulistes kontekstides.RasGrf valkudel on modulaarsed struktuurid, mis koosnevad mitmest domeenist, sealhulgas CDC25H ja DHPH motiividest, mis vastutavad vastavalt GDP / GTP vahetuse edendamise eest Ras või Rho GTPaasi sihtmärkidel.Erinevad domeenid on olulised nende sisemise soojusvaheti aktiivsuse määratlemiseks ja nende funktsionaalse aktiivsuse spetsiifilisuse moduleerimiseks, et ühendada erinevad ülesvoolu signaalid erinevate allavoolu sihtmärkide ja raku vastustega.Hoolimata oma homoloogiast on RasGrf1 ja RasGrf2 erinevad sihtmärgi spetsiifilisused ja mittekattuvad funktsionaalsed rollid erinevates signaalikontekstides, mis on seotud rakkude kasvu ja diferentseerumisega, samuti neuronite erutuvuse ja vastuse või sünaptilise plastilisusega.Kui mõlemad RasGrfid on aktiveeritavad glutamaadi retseptorite, G-valguga seotud retseptorite või intratsellulaarse kaltsiumi kontsentratsiooni muutuste kaudu, siis LPA, cAMP või agonistiga aktiveeritud Trk ja kannabinoidi retseptorid aktiveerivad ainult RasGrf1.Erinevate knockout-hiirte tüvede analüüs on avastanud RasGrf1 spetsiifilise funktsionaalse panuse mälu- ja õppimisprotsessidesse, fotoretseptsiooni, sünnitusjärgse kasvu ja keha suuruse kontrolli ning pankrease β-rakkude funktsiooni ja glükoosi homöostaasi.RasGrf2 puhul on kirjeldatud spetsiifilisi rolle lümfotsüütide proliferatsioonis, T-rakkude signaalivastustes ja lümfomageneesis.