Tooted

Aktiveeritud trombiiniga aktiveeritav fibrinolüüsi inhibiitor (TAFIa) on tsinki sisaldav karboksüpeptidaas ja pärsib oluliselt fibrinolüüsi.Seega eeldatakse, et TAFIa inhibiitorid toimivad profibrinolüütiliste ainetena.Hiljuti teatasime TAFIa seleeni sisaldavate inhibiitorite kavandamisest ja sünteesist ning nende inhibeerivast aktiivsusest.Siin kirjeldame sigade pankrease karboksüpeptidaas B-ga (ppCPB) seotud tugevate seleeni-, väävlit- ja fosfiinhapet sisaldavate inhibiitorite kristallstruktuure.ppCPB on TAFIa homoloog ja TAFIa asendusaine kristallograafilise analüüsi jaoks.Seleeniühendiga 1a, selle väävli analoogiga 2 ja fosfiinhappe derivaadiga EF6265 komplekseeritud ppCPB kristallstruktuurid määrati vastavalt eraldusvõimega 1,70, 2,15 ja 1,90 Å.Iga inhibiitor seondub ppCPB aktiivse saidiga sarnaselt eelnevalt teatatud inhibiitorite puhul täheldatuga.Seega kompleksides koordineeruvad seleen, väävel ja fosfiinhappe hapnik ppCPB-s tsingiga.See on esimene tähelepanek ja aruanne seleeni koordineerimisest tsingiga CPB-s.