Tooted

ATP-ga seotud P2X3 retseptorid on notsitseptiivsete stiimulite olulised muundurid ja neid ekspresseerivad peaaegu eranditult sensoorsed ganglioni neuronid.Hiire kolmiknärvi ganglionis (TG) suurendab P2X3 retseptori funktsiooni ootamatult natriureetilise peptiidi retseptori-A (NPR-A) farmakoloogiline blokeerimine, mis toob välja endogeensete natriureetiliste peptiidide potentsiaalse inhibeeriva rolli P2X3 retseptorite poolt vahendatud notsitseptsioonis.Muutuste puudumine P2X3 valgu ekspressioonis viitab keerulisele modulatsioonile, mille P2X3 retseptori funktsiooni allareguleerimise mehhanismid jäävad ebaselgeks. Selle protsessi selgitamiseks hiire TG kultuurides surusime NPR-A signaaliülekande kas endogeense agonisti BNP siRNA või NPR-A abil. anantiini blokaator.Seega uurisime muutusi P2X3 retseptori jaotuses lipiidide parve membraani sektsioonis, nende fosforüülimise olekut ja nende funktsiooni plaastri klambriga.P2X3 desensibiliseerimise hiline algus oli üks mehhanism anantiini poolt indutseeritud P2X3 aktiivsuse suurendamiseks.Anant põhjustas eelistatud P2X3 retseptori ümberjaotumise lipiidide parve sektsiooni ja vähendas P2X3 seriini fosforüülimist, mis on kaks nähtust, mis ei olnud üksteisest sõltuvad.cGMP-sõltuva proteiinkinaasi inhibiitor ja siRNA-vahendatud BNP pärssimine jäljendasid anantiini toimet. Näitasime, et hiire kolmiknärvi neuronites toimib endogeenne BNP NPR-A retseptoritele, määrates kindlaks P2X3 retseptori funktsiooni konstitutiivse depressiooni.P2X3 retseptori aktiivsuse tooniline pärssimine BNP/NPR-A/PKG radade poolt toimub kahe erineva mehhanismi kaudu: P2X3 seriini fosforüülimine ja retseptori ümberjaotumine parvevälistesse membraaniosadesse.See uudne retseptori kontrolli mehhanism võib olla tulevaste uuringute sihtmärk, mille eesmärk on vähendada düsreguleeritud P2X3 retseptori aktiivsust kroonilise valu korral.